研究新突破，新加坡國大南大與A*STAR三方重磅合作

　　由南洋理工大學(xué)（NTU）、新加坡科技研究局（A*STAR）、與新加坡國立大學(xué)（NUS）科學(xué)家組成的研究團(tuán)隊(duì)近日發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)在發(fā)現(xiàn)普通感冒病毒以及啟動抵抗感染的免疫反應(yīng)中的作用。

　　該研究于2020年10月22日發(fā)表在世界領(lǐng)先的科學(xué)期刊之一《科學(xué) (Science)》 。研究表明，在皮膚和呼吸道中發(fā)現(xiàn)的NLRP1蛋白，是檢測人類鼻病毒（HRV）的傳感器。當(dāng)病毒感染呼吸道細(xì)胞時，NLRP1觸發(fā)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致肺部炎癥并引起普通感冒癥狀。

　　HRV是兒童和成人中常見的感冒和急性呼吸道疾病的主要原因，嚴(yán)重時會導(dǎo)致細(xì)支氣管炎和肺炎。

　　研究小組表示，發(fā)現(xiàn)NLRP1蛋白質(zhì)的作用，可能催生出針對普通感冒癥狀的新的治療方法，每年約數(shù)百萬的普通感冒感染者或?qū)⒁虼耸芤�。他們�?jì)劃與臨床醫(yī)生合作開發(fā)“關(guān)閉”或阻斷NLRP1的藥物，以減輕HRV相關(guān)疾病癥狀的嚴(yán)重性。但是，研究小組指出，阻斷人類肺細(xì)胞中的蛋白質(zhì)并不會增加病毒載量。病毒載量是指感染者血液中的病毒量。

　　“現(xiàn)在我們了解到，NLRP1，是在檢測到普通感冒病毒后，引發(fā)炎癥的“開關(guān)”。下一步是要弄清楚如何阻止其激活，并盡量減少它所觸發(fā)的炎癥反應(yīng)�！眮碜訬TU的LKC醫(yī)學(xué)院 以及A * STAR的新加坡皮膚研究所（SRIS）的助理教授Franklin Zhong表示。

　　鐘教授是該研究的通訊作者。與他一同參與研究的還有 新加坡A * STAR基因組研究所和分子與細(xì)胞生物學(xué)研究所的Bruno Reversade教授 ，以及該研究的第 1 作者 ，A * STAR SRIS研究人員Kim S Robinson博士。

　　鐘教授說，他們對免疫系統(tǒng)功能的新見解，可以幫助科學(xué)家開發(fā)出更有效的治療方案，針對于人類呼吸道相關(guān)的其他炎癥。

　　他說：“這項(xiàng)工作代表了我們對免疫系統(tǒng)如何使用特殊蛋白質(zhì)感測和防御病毒病原體的認(rèn)識方面的重大進(jìn)步。這些知識將對設(shè)計(jì)包括流感和Covid-19在內(nèi)的病毒性疾病的治療方法有所幫助。”

　　NLRP1多年前已被科學(xué)家所知，但當(dāng)時其確切目的和作用不明確。它是稱為“ NOD樣受體”（NLR）蛋白家族的成員，它們是免疫系統(tǒng)中的傳感器，可觸發(fā)人體對入侵病原體的反應(yīng)。

　　當(dāng)該小組于2017年開始研究時，他們假設(shè)NLRP1可以作為病毒的傳感器，因?yàn)樗�在人體皮膚和肺部（通常暴露于病毒病原體的表面）中含量很高。

　　研究小組針對幾種病毒篩選了NLRP1，以查看是否會觸發(fā)該蛋白質(zhì)。經(jīng)過數(shù)月的試驗(yàn)，他們觀察到HRV產(chǎn)生的一種稱為3Cpro的酶在人氣道細(xì)胞中激活了NLRP1。

　　他們發(fā)現(xiàn)3Cpro酶在特定點(diǎn)切入NLRP1，引發(fā)某種形式的炎癥性的“細(xì)胞死亡”，這是在感染過程中快速清除病原體（如HRV）的重要過程。

　　Reversade教授，同時也是土耳其伊斯坦布爾Ko大學(xué)的遺傳學(xué)教授表示，精確指出NLRP1的目的，是了解我們的身體對HRV感染如何反應(yīng)的關(guān)鍵一步。

　　Reversade教授說：“這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)具有立即價值，因?yàn)槲覀兛梢愿�好地理解為什么HRV感染會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)較弱的個體（如幼兒，老年人和哮喘患者）引起并發(fā)癥�！�

　　研究對免疫系統(tǒng)如何應(yīng)對呼吸道病毒提出新思路，他補(bǔ)充說，這項(xiàng)研究的價值可以擴(kuò)展到同一家族病毒引起的其他疾病。

　　“針對患者的NLRP1靶向，可能會在許多人類疾病中提供治療益處。我們對此類病毒的免疫反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)也與可導(dǎo)致孩子們患手足口�。℉FMD）的柯薩奇病毒（Coxsackieviruses）有關(guān)�！�