NTU通過與哈佛大學(xué)合作，為治療帕金森癥提供新可能

　　南洋理工大學(xué)與哈佛大學(xué)的合作研究發(fā)現(xiàn)：一組特殊的分子對(duì)為減緩帕金森癥的治療提供了新思路。

　　帕金森癥是神經(jīng)衰退疾病中僅次于阿爾茲海默癥的第二大疾病，影響了全球七百萬到一千萬人。帕金森會(huì)使患者大腦中的多巴胺水平下降，使患者產(chǎn)生活動(dòng)困難，四肢肌肉僵硬，以及其他非運(yùn)動(dòng)癥狀如睡眠障礙、抑郁、失去味覺等。

　　經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室研究和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，由NTU生物科學(xué)院Professor Yoon Ho Sup和美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院Professor Kwang-Soo Kim帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，前列腺素E1和A1（PGE1 & PGA1）組成的“分子對(duì)”是提升多巴胺水平、減緩帕金森癥的關(guān)鍵。

　　PGE1和PGA1可以與Nurr1相結(jié)合，而Nurr1又是控制大腦多巴胺水平的重要蛋白質(zhì)。分子對(duì)與Nurr1的結(jié)合時(shí)可以使大腦內(nèi)多巴胺的產(chǎn)生速率顯著提高，同時(shí)也能防止分泌多巴胺的大腦細(xì)胞死亡。Nurr1被激活后，患有帕金森癥的老鼠的運(yùn)動(dòng)功能顯著提高。

　　盡管還需更多實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，當(dāng)前的發(fā)現(xiàn)為抵抗如今無藥可醫(yī)的帕金森癥提供了新思路——Nurr1激活藥物。現(xiàn)在雖然有通過電流來提高多巴胺分泌和大腦激活的治療方法，但這種治療會(huì)有副作用，并且只能緩解患者的癥狀，而不是減緩或治療帕金森。

　　Prof Yoon說：“考慮到Nurr1的潛在作用，我們一直在身體內(nèi)尋找它的激活分子。最后我們成功鎖定PGE1和PGA1分子對(duì)，它們只針對(duì)Nurr1并且可以在大腦內(nèi)產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)的作用。”

　　“如今所有的帕金森治療藥物在臨床試驗(yàn)中都沒能展現(xiàn)出神經(jīng)保護(hù)的功能，我們的新發(fā)現(xiàn)為研制針對(duì)帕金森癥的系統(tǒng)疾病修飾治療提供新可能，并且減少其副作用�！�

　　這項(xiàng)研究在2020年5月被發(fā)表于Nature Chemical Biology，新加坡、美國(guó)和韓國(guó)的學(xué)者們?yōu)榇俗龀隽素暙I(xiàn)。

　　前列腺素PGE1/PGA1對(duì)抗帕金森的關(guān)鍵

　　作為體內(nèi)眾多類激素物質(zhì)的一種，前列腺素負(fù)責(zé)身體內(nèi)的一系列功能，如肌肉收縮、血管收縮、血壓調(diào)節(jié)和炎癥調(diào)節(jié)等，而它們監(jiān)管Nurr1刺激多巴胺分泌的功能還尚未被研究。

　　為了識(shí)別PGE1/PGA1是如何激活Nurr1的，研究團(tuán)隊(duì)使用核磁共振和X光晶體學(xué)來破解其分子結(jié)構(gòu)，首次成功地揭示了PGA1的綁定作用激活了Nurr1。針對(duì)實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)性帕金森癥的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了這個(gè)結(jié)論，對(duì)PGE1和PGA1的控制使得運(yùn)動(dòng)功能大大提升。

　　Prof Kim說：“分子干預(yù)的發(fā)現(xiàn)使我們進(jìn)一步了解Nurr1對(duì)健康和像帕金森這樣的疾病帶來的生理作用和調(diào)節(jié)。這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)也同樣補(bǔ)充了我們對(duì)多巴胺神經(jīng)作用的認(rèn)知，并且指出帕金森癥的新治療方向�！�

　　論文合著者，NTU李光前藥學(xué)院副主任Professor Lim Kah Leong強(qiáng)調(diào)了這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)的重要性：“PGA1作為一種抗炎分子和抗癌物質(zhì)已經(jīng)早被大家熟識(shí)，PGE1這樣的前列腺素可以被產(chǎn)科等臨床使用。這意味著其復(fù)合物重新被用于帕金森治療，從藥物實(shí)驗(yàn)到臨床實(shí)驗(yàn)的時(shí)間可以被縮短。“

　　科學(xué)家們正在研究設(shè)計(jì)PGE1和PGA1的合成形式，并驗(yàn)證其能否作為一種新藥物作用于Nurr1來治療或減緩帕金森癥。